Japanischen Wissenschaftler haben synthetisches Blut entwickelt, das es Vampiren ermöglicht, von blutsaugenden Monstern zu gesellschaftstauglichen Mitbürger zu werden. Da sie nun nicht mehr gezwungen sind, Menschen leer zu saugen, können sie sich in den Alltag integrieren und ein gewöhnliches Leben führen. Allerdings sind viele Menschen noch immer sehr skeptisch und einige haben sich gegen die ehemaligen Blutsauger verbündet.

Als Sookie Stackhouse (Anna Paquin) sich in den charmanten 173 Jahre alten Vampir Bill Compton (Stephen Moyer) verliebt, wird auch ihre bisherige Toleranz auf die Probe gestellt.