Die Special Agents Dana Scully (Gillian Anderson) und Fox Mulder (David Duchovny) arbeiten für das FBI an den die "X-Akten". Das sind ungelöste Fällen, die übernatürliche Vorfälle beinhalten. Mulder ist fest von der Existenz außerirdischen Lebens überzeugt und außerdem ein Anhänger von Verschwörungstheorien. Die distanzierte Forensikerin Scully hingegen ist analytisch und orientiert sich lieber an wissenschaftlichen Ergebnissen, ehe sie Mulders Spekulationen glauben schenkt.

Obwohl die Beziehung der beiden sehr schwierig beginnt, entwickelt sich im Laufe der Zeit eine vertrauensvolle und fast freundschaftliche Zusammenarbeit. Mit der Zeit kann Mulder seine Partnerin auch davon überzeugen, dass nicht alles wissenschaftlich erklärbar ist. Gemeinsam wollen sie herausfinden, ob hinter all den Fällen von Killer-Insekten, paranormale Fähigkeiten, außerirdische Hybriden u.s.w. tatsächlich eine größere Verschwörung steht. Und bald muss auch Scully ihren eigentlichen Auftrag hinterfragen. Das war nämlich ein ganz anderer...

Ein 90er Jahre-Serien Hit der Science-Fiction, Drama, Horror, Fantasy und Mystery miteinander verbindet ... und ab und zu auch ein bisschen Romance drüber streut.