Die Zwillinge Zack (Dylan Sprouse) und Cody (Cole Sprouse) sind 12 Jahre alt und ziehen gemeinsam mit ihrer Mutter Carey (Kim Rhodes) ins Tipton-Hotel in Boston. Carey arbeitet dort als Sängerin. Allerdings sorgen die beiden Jungen für Ärger und das missfällt dem Manager Mr. Moseby sehr.

Im Hotel lebt auch die Tochter des Besitzers, London Tipton (Brenda Song). Sie ist es gewohnt, nur das Beste zu bekommen und hat immer spezielle Wünsche. Die einzige Freundin, Maddie Fitzpatrick (Ashley Tisdale) versucht jegliches Unheil zu verhindern.