Kara Zor-El (Melissa Benoist) ist 12 Jahre alt, als ihr Heimatplaneten Krypton zerstört wurde und sie von ihren Eltern in einer Raumkapsel Richtung Erde geschickt wird. Dort wächst sie zunächst wohlbehütet be den Danvers auf und arbeitet später in einem Medienunternehmen.

Ihre übernatürlichen Kräfte hält sie lange geheim, bis es zu einem schweren Unglück kommt und sie unweigerlich davon Gebrauch macht, um Leben zu retten. Von da an beginnt sie ihre Fähigkeiten zu akzeptieren und die Menschheit als Supergirl vor Unheil und Bedrohungen zu schützen.