Sabrina geht in die Greendale-Mittelschule, in die auch ihre Freunde Chloe Flan und Harvey Kinkle sowie ihre Widersacherin Gemini Stone gehen. In der Serie geht es schwerpunktmäßig um die typischen Probleme innerhalb der Mittelschule, gemischt mit Sabrinas ersten Erfahrungen im Umgang mit ihren magischen Kräften.
