Charlie Gale (Natasha Lyonne) arbeitet als Angestellte in einem Casino. Sie hat die geradezu übernatürliche Fähigkeit, bei anderen Menschen Lügen zu erspüren – aber sie nicht etwa in Gedanken lesen: Sie weiß nicht, warum ein Gegenüber lügt oder was die verborgene Wahrheit ist.

Nachdem Charlie aus ihrem bisherigen Leben aufgeeschreckt wird, begibt sie sich in ihrem heruntergekommenen Plymouth Barracuda auf die Flucht. Immer wieder wird sie dabei in Mordfälle verstrickt, die sie aufklären möchte, bevor sie weiter flieht.