Dr. Cal Lightman (Tim Roth) ist ein Experte in der Analyse von Gesichtsausdrücken. Ihm etwas vorzulügen, ist ein sinnloses Unterfangen. Er erkennt anhand minimaler Gestiken und Mimiken, ob jemand die Wahrheit sagt. Mit seiner ungewöhnlichen Fähigkeit ist er besser als jeder Lügendetektor und für das FBI eine wertvolle Unterstützung. Aber auch außerhalb behördlicher Ermittlungsarbeit gibt es genug zu tun. Gemeinsam mit der anerkannten Psychologin Dr. Gillian Foster eröffnet er eine Detektiv-Agentur.