Eine unbekannte Frau (Jaimie Alexander), nackt und voller Tattoos, mitten auf dem Times Square. Sie hat keine Erinnerung wer sie ist und wie sie hier her kam. Der Name eines FBI-Agenten auf einem der Tattoos ist der erste Puzzlestein und bald wird klar, dass jedes Bild auf ihrem Körper auf ein Verbrechen hinweist. Um diese aufzuklären und hinter die wahre Identität von Jane Doe, wie sie genannt wird, zu kommen, begibt sie sich gemeinsam mit dem FBI in immer tieferen Ermittlungen. Und damit in eine großangelegte, internationale Verschwörung.