Jack (Milo Ventimiglia) und Rebecca (Mandy Moore) heiraten in den 70ern und erwarten einige Jahre später Drillinge. Es überleben jedoch nur zwei, Kate und Kevin. Und so beschließen sie kurzerhand, Randall zu adaptieren, der vor einer Feuerwache ausgesetzt und ins selbe Krankenhaus gebracht wurde.
36 Jahre später: Kevin (Justin Hartley) ist gutaussehender Schauspieler in einer Sitcom, Kate (Chrissy Metz) ist adipös und sucht noch ihren Platz im Leben und Randall (Sterling K. Brown) ist ein erfolgreicher Finanzexperte, Familienvater und Mann von Beth (Susan Kelechi Watson).
Zwischen Gegenwart und Vergangenheit wird das Aufwachsen und Leben der Familie erzählt, mit viel Liebe, noch mehr Emotionen, einigen Dramen und so manchen Geheimnissen, die ans Tageslicht kommen.
Man kann nicht anders als mitleben, -lachen und -weinen.