Der Gynälokolge Cliff Huxtable lebt mit seiner Frau der Anwältin Clair (Phylicia Rashad) und ihren Kindern in New York.

Die älteste Tochter Sondra (Sabrina Le Beauf) studiert an der Princeton University. Die Teenager Denise
(Lisa Bonet) und Theo (Malcolm-Jamal Warner) wissen immer alles besser. Und die achtjährige Vanessa (Tempestt Bledsoe) und ihre jüngere Schwester Rudy (Keshia Knight Pulliam) können sich noch fast alles erlauben. Im Laufe der Jahre wächst die Familie wächst ständig durch neue Freunde, Kinder und Hochzeiten und somit bleibt es nie langweilig.

Mit Charme, Humor aber auch Strenge lösen die Eltern die Herausforderungen des Alltags einer Großfamilie.