Lizzie McGuire (Hilary Duff) ist ein 13-jähriges Mädchen, das sich mitten in der Pubertät befindet, mit den üblichen Problemen: Ärger mit den Eltern, Schwierigkeiten in der Schule und vor allem Stress mit Jungs. Lizzies Mutter hat Verständnis und steht ihrer Tochter immer mit Rat und Tat zur Seite, was Lizzie aber eher peinlich findet. Ihr Vater hingegen ist mit seiner pubertierenden Tochter überfordert.

Lizzies kleiner Bruder Matt (Jake Thomas) ist eine richtige Nervensäge. Aber Lizzie weiß sich zu verteidigen, auch mithilfe ihrer Freunde Miranda (Lalaine) und Gordo (Adam Lamberg). Dann sind da noch der attraktive Ethan (Clayton Snyder) und die hinterhältige Kate (Ashlie Brillault), die Lizzies Leben nicht wirklich einfacher machen. Aber manchmal birgt es auch tolle Überraschungen: Popstar Aaron Carter filmt sein neuestes Musikvideo in der Stadt! Lizzie, Miranda, Gordo und Matt wollen unbedingt herausfinden, wo gefilmt wird und live dabei sein!