Im viktorianischen Zeitalter des 19. Jahrhundert lebt Mary Ann Cotton (Joanne Froggatt), eine scheinbar liebevolle Ehefrau und Mutter. Nach und nach entpuppt sie sich als berechnende Serienmörderin, die ihre Männer mit Arsen tötet, um zu Geld zu kommen. Wie lange kann sie noch so weiter machen, ehe jemand Verdacht schöpft?