In den letzten 200 Jahren hat der Vampir Angel (David Boreanaz) zahlreiche Menschenleben ausgelöscht. Eine Zigeunerin, die sich an ihm rächen wollte, hat ihn eines Tages mit einem Fluch belegt. Seither besitzt er eine Seele und spürt das Leid der Opfer. Folglich beschließt er, Menschen vor Vampiren und Dämonen zu beschützen. In Los Angeles findet er Gleichgesinnte und kämpft mit ihnen gemeinsam gegen das Böse.

Klingt eigentlich gut. Allerdings kann Angel nicht glücklich werden. Denn Teil des Fluchs war es auch, dass er seine Seele wieder verliert und zum brutalen Vampir wird, sobald ihm wahres Glück widerfährt.