Die Freundinnen Bree (Marcia Cross), Susan (Teri Hatcher), Lynette (Felicity Huffman) und Gabrielle (Eva Longoria) leben mit ihren Familien in der Wysteria Lane. Eine idyllische Wohngegend in einer typischen Vorstadtsiedlung – wie im Bilderbuch.

Bree ist die perfekte Hausfrau und Mutter und will diesem Anspruch täglich gerecht werden. Die gut gelaunte Susan (geb. Bremmer) ist alleinerziehend und hat ein Auge auf den neuen Nachbarn geworfen. Gaby ist (oder war) Model und hat den gutverdienenden Geschäftsmann Carlos geheiratet. Und die Supermom Lynette will wieder in ihren Job zurück.

Aber der Schein trügt. Denn hinter der makellosen Fassade hat so jede von ihnen ihre Probleme, Sorgen und vor allem Geheimnisse. Und so spielen sich neben harmlosen Familiengeschichten immer mehr Dramen und Skandale ab, die ihresgleichen suchen.